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Terapia del cancro polmonare non-a-piccole cellule avanzato con Sacituzumab Govitecan, un coniugato anticorpo-farmaco anti-Trop-2-SN-38

Trop-2, espresso nella maggior parte dei tumori solidi, può essere un bersaglio per i coniugati anticorpo-farmaco ( ADC ) nei tumori polmonari non-a-piccole cellule ( NSCLC ).
È stato studiato Sacituzumab Govitecan ( IMMU-132 ), un ADC composto dal farmaco SN-38 e da un anticorpo anti-Trop-2.

È stato valutato IMMU-132 in uno studio multicentrico a singolo braccio in pazienti con tumore NSCLC metastatico pre-trattato che hanno ricevuto 8 o 10 mg/kg nei giorni 1 e 8 di cicli di 21 giorni.

Gli endpoint primari erano la sicurezza e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ). La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza complessiva ( OS ) erano endpoint secondari.

Sono stati trattati 54 pazienti.

Nella popolazione di studio con risposta valutabile ( n=47 ), che aveva subito una mediana di 3 terapie precedenti, il tasso di risposta obiettiva è stato pari al 19%; la durata mediana della risposta, 6.0 mesi; tasso di beneficio clinico ( risposta completa + risposta parziale + malattia stabile uguale o maggiore di 4 mesi ), 43%.

Il tasso di risposta obiettiva nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) è stato pari al 17% ( 9 su 54 ).

Le risposte si sono verificate con una insorgenza mediana di 3.8 mesi, comprendendo i pazienti che avevano avuto una recidiva o avevano progredito dopo la terapia con inibitori del checkpoint immunitario.

La sopravvivenza senza progressione media per intention-to-treat è stata di 5.2 mesi e la sopravvivenza complessiva media per ITT è stata di 9.5 mesi.

Gli eventi avversi di grado 3 o superiore hanno incluso neutropenia ( 28% ), diarrea ( 7% ), nausea ( 7% ), stanchezza ( 6% ) e neutropenia febbrile ( 4% ).
Un paziente ha sviluppato una risposta immunitaria transitoria, nonostante i pazienti abbiano ricevuto un mediana di 10 dosi.

Più del 90% di 26 campioni tumorali d'archivio valutati erano altamente positivi ( 2+, 3+ ) per Trop-2 secondo l’immunoistochimica, il che suggerisce che Trop-2 non è un biomarker predittivo per la risposta.

In conclusione, IMMU-132 è stato ben tollerato e ha indotto risposte durevoli nei pazienti fortemente pretrattati con tumore NSCLC metastatico.
Questo ADC dovrebbe essere studiato ulteriormente in questa malattia e in altri pazienti con tumori che esprimono Trop-2. ( Xagena2017 )

Heist RS et al, J Clin Oncol 2017; 35: 2790-2797

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